疫情之下,中美连线共话卒中——中国原创药物的解决方案

进入7月,全球新冠确诊总人数超过了1100万人。历史上人类与病毒、瘟疫、疾病的博弈中,取得最终胜利的决定力量是科学。科学不是医学的全部,但医学离不开科学。

北京时间7月6日,由北京大学第三医院的樊东升教授联合复旦大学附属华山医院董强教授牵头的中美神经在线国际交流活动携手中美大咖结合当下疫情进行国际学术交流。本次活动邀请到美国高级卒中中心-宾夕法尼亚大学医院的卒中中心主任Scott Kasner教授,中风120的联合创始人、中风120特别行动组组长刘仁玉教授,华中科技大学同济医学院附属协和医院胡波教授,借助空中平台,针对中美对疫情下治疗卒中的思路和新的方法进行探讨。

疫情之下,中美连线共话卒中——中国原创药物的解决方案

疫情来袭,美国卒中中心受影响

宾夕法尼亚大学Scott E. Kasner 教授就新冠疫情下美国综合卒中中心的建设以及宾大高级卒中中心的研究进行介绍。Scott教授指出美国卒中中心不仅要承担救治任务、公众健康教育任务,还要承担科学研究。

作为美国高级卒中中心,宾夕法尼亚附属医院进行了包括急性缺血性卒中、TIA、预防、复发、脑出血、影像学以及卒中预后等方面的研究。目前该医院正在进行的卒中相关研究包括血管内治疗时间窗延长的DEFUSE-3*、SELECT-2,二级预防PONINT*以及治疗急性缺血性卒中的中国脑血管病领域第一个化学I类新药-恩必普II期临床研究等。

作为恩必普美国临床试验基地医院牵头人之一,Scott 教授表示中国研制的恩必普口服制剂,在中国市场比较熟悉,但对于美国而言,还是一款比较新的药。恩必普软胶囊美国II临床项目比预期更早完成,主要观察的指标有安全性和有效性,后期会对试验结果进行公布。Scott教授对恩必普的疗效持乐观态度,希望未来能在初级卒中中心或者高级卒中中心进行使用,因为该药物的使用方法简单。

新冠疫情给美国卒中中心建设带来了新的挑战。研究显示中美两国在疫情之下卒中患者都明显减少。RAPID软件统计显示急诊卒中患者评估人数锐减39%,该数据反映出美国卒中就诊人数的减少。Scott 教授表示,最初的观点认为,这是由于疫情下轻症患者在家,而重症患者会入院治疗,但实际上疫情对于轻、重症患者的入院率是同等影响的。

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图 美国使用RAPID软件进行卒中评估人数

费城研究数据显示,在844个新冠肺炎患者中,2.4%为缺血性卒中患者,0.9%为出血性卒中患者。与纽约不同,费城数据显示新冠阳性卒中在年轻人群并未见更多,仍为传统的老年人群。但对于缺血性卒中而言,隐源性卒中比例明显增多,实验室检查显示D-Dimer和抗磷脂抗体异常比例明显升高。

表 Scott团队针对844个新冠肺炎患者中缺血性卒中的研究结果

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对于出血性卒中而言,新冠阳性出血性卒中占比较正常患者高。由于COVID-19患者容易出现血栓,因此会使用抗凝药物,抗凝药物使用占比高达88%,但病例显示在患者出现脑出血时并未出现血栓。这一结果提示COVID-19对出凝血机制影响可能十分复杂。

表 Scott团队针对844个新冠肺炎患者中出血性性卒中的研究结果

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Scott教授对于疫情下的卒中治疗给出了相关建议,对于初级和高级卒中的建设,Scott教授指出首先让公众明确相比于新冠疫情而言,卒中更加严重,指出新冠病毒的致死率小于1%,而卒中的致死率为15%;其次对于新冠卒中患者进行快速检测,提供个人保护设施,提供标准化的流程;此外还要对初级卒中中心的工作给予支持。

疫情之下,卒中院前延误危机空前

中风的院前延误是一场全球危机,亚洲平均延误10个小时左右,青年中风被严重忽视。然而,新冠大流行则让中风院前延误危机空前。

刘仁玉教授等通过中国大数据分析,显示疫情发生后国内医院卒中诊治各项参数陡降,2020年2月份溶栓的比例同比下降了30.63%,取栓比例同比下降了30.39%,主要原因与患者不敢来院就诊有关。不止中国,美国、日本、澳大利亚等国家的卒中收治比例也都在下降,下降值均在40%左右。

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图 新冠对卒中收治的影响

患者不敢来医院加重了卒中的院前延误,殊不知卒中的死亡率明显高于新冠疫情的死亡率,因此加强公众健康教育是关键,尤其在新冠流行期间。为了更好地促进中国的卒中院前识别教育,降低院前延误,刘仁玉教授提出通过更适合于中国的“中风120”进行院前教育,并且完成了多种形式的视频,多版本的方言等,借助不同的活动、项目、平台等进行推广。

董强教授表示,“中风120”项目自2016年至今,为公众识别卒中带来了非常大的提升。希望中风120能够真正意义上提高卒中患者的健康意识,在早期救治中发挥更大的作用。

侧支循环,缺血性卒中治疗新靶点

胡波教授针对侧支循环的概念、国内外研究进展进行了介绍,指出侧支循环从“萌芽期”进入到“蓬勃发展期”。研究显示ASITN/SIR、ASPECT侧支循环评分与梗死核心体积呈负相关,和预后关系密切(P

良好的侧支循环是改善缺血性卒中患者预后的保证,对于卒中的治疗意义重大。改善侧支循环是治疗缺血性脑卒中的新靶点。

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图 侧支循环的意义

改善侧支循环途径主要包括:局部血管扩张、血流速度增快、血管新生。《缺血性脑卒中脑侧支循环评估与干预中国指南2017》指出侧支循环的干预措施包括非药物干预,如体外反搏(IIb类推荐,C级证据);以及药物干预,如恩必普(IIa级推荐, B级证据)等。

脑血流中断后,如果保持在 17-18ml/min/100g脑组织的血流灌注水平,脑细胞可以存活数天到数周,期间可通过三级侧支的重建进行脑组织的挽救。胡波教授团队针对促进三级侧支循环重建的机制进行了多种探索。其研究显示Shh可以促进血管新生同时保护神经。

疫情之下,中美连线共话卒中——中国原创药物的解决方案

图 Shh对于缺血性卒中具有促血管新生和神经保护作用

而恩必普也针对促进血管新生的VEGF、HIF-1、Shh 等因子进行了研究,结果表明,恩必普可以通过上调VEGF、HIF-1、Shh的表达,促进血管新生。

疫情之下,中美连线共话卒中——中国原创药物的解决方案

疫情之下,中美连线共话卒中——中国原创药物的解决方案

在讨论环节各位嘉宾就中美疫情下的卒中中心建设及卒中治疗方式进行了热烈交流、探讨,并感谢恩必普搭建的学术平台,希望医药合力共同推动学术领域的发展。

目前我国每年上百万的脑卒中患者使用恩必普,惠及我国百万脑卒中患者及家庭;肩负着国家创新型I类新药的历史重任的恩必普,已开展七项国家“十三五”项目,并在疾病领域有序的开展更多高质量的研究,为将来中国原创新药的临床研究提供方法;恩必普作为民族原创药物,得到了国内乃至世界的神经病学专家利用恩必普进行卒中领域多方面的研究,为世界卒中治疗领域奠定了理论基础;愿恩必普在美国的Ⅱ期临床试验早日顺利结束,为世界卒中治疗提供新的治疗选择!

来源:医脉通神经科

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